מחסור בחומצה פולית ובעיות עיכול בקרב ילדים עם אוטיזם
בשני העשורים האחרונים ארגונים רבים ברחבי העולם החלו להכיר ביתרונותיו של ויטמין B9 – קבוצה הכוללת פולאט (הצורה הטבעית) וחומצה פולית (הצורה הסינתטית). (המוכר בציבור בשם חומצה פולית, ומהווה חלק בלתי נפרד מקבוצת ויטמיני B). במדינות מסויימות אף פורסמו המלצות לנטילת חומצה פולית לנשים בגיל הפריון בשל חשיבות הוויטמין להתפתחות מערכת העצבים ולחלוקת תאים תקינה.[1]
תפקידה העיקרי של חומצה פולית הוא השתתפות בתהליכי יצור תוך-תאיים. פולאט (חומצה פולית) נדרשת לצורך תהליך הסינתזה של DNA ו-RNA, למתילציה של DNA, לקיום תקין של תהליכים מטבוליים של חלוקת התאים ולגדילה בקרב ילדים ותינוקות.[2]
מחקרים רבים מצביעים על שכיחות גדולה יותר של בעיות עיכול בקרב ילדים רבים המאובחנים על הרצף האוטיסטי שכוללים כאבי בטן, שלשולים, עצירויות וגרד בפי הטבעת.
אחד הגורמים האפשריים לתסמינים אלה הוא מחסור בוויטמין B9, המשפיע על חלוקת תאי אפיתל במעי ועל תהליכים מטבוליים רחבים נוספים.
למרות שמרבית האנשים מייחסים את המונח "פולאט", לחומצה פולית – כלומר הצורה הסינתטית של ויטמין B9 שמוספת למולטי-ויטמינים רבים – ישנם הבדלים רבים שחשוב לעמוד עליהם.
מהו ויטמין B9 ומה ההבדל בין פולאט, חומצה פולית, חומצה פולינית ומה זה לויקובורין?
חומצה פולינית (Folinic Acid / Leucovorin)
חומצה פולינית היא צורה "מוכנה לשימוש" של ויטמין B9, ועוקפת חלק משלבי ההמרה הנדרשים בחומצה פולית רגילה.
לעומת זאת, כאשר הגוף מקבל חומצה פולית, צורה בסיסית של הוויטמין (חומר הגלם), הוא נדרש להמיר אותו באמצעות מספר שלבי פעולה בטרם שהמוח והתאים יוכלו להשתמש בחומצה בפועל.
אצל חלק קטן מאוד מהילדים המאובחנים עם אוטיזם, בעיקר ילדים עם וריאציות גנטיות מסוימות, תהליך ההמרה הזה אינו יעיל.
חומצה פולינית, לעומת זאת, היא גרסה מתקדמת יותר מהבחינה שהיא, "מוכנה לשימוש – כלומר, נדרש מהגוף פחות תהליכי עבודה כדי להשתמש בה בפועל מהר יותר ובקלות רבה יותר.. שוני זה מאפשר לחומצה הפולינית "לעקוף" מספר קשיים הכרוכים בהמרת חומצה פולית.
חומצה פולינית עשויה להיות רלוונטית כאשר:
- קיימות וריאציות גנטיות המשפיעות על המרת פולאט
- קיימים נוגדנים לקולטן הפולאט
- יש חשד ל־CFDS
- יש צורך בתמיכה במסלולי מתילציה
טיפול במחסור – מה חשוב לדעת?
- יש להתאים טיפול רק לאחר בדיקה קלינית ומעבדתית ולהתאים את המינון באופן אישי
- מינון יתר של חומצה פולית או פולינית עלול לגרום לבחילות, גזים, נפיחות, נוירופתיה ולהעמסה כלייתית.
- אין ליטול חומצה פולינית במינונים גבוהים ללא ליווי רופא.
מדוע חומצה פולינית עשויה להיות רלוונטית לאוטיזם
ההתעניינות הרבה שהמחקר גילה בחומצה פולינית נובע מכך שפולאט חיוני לתפקוד המוח. פולאט תומך במתילציה, מסייע בתיקון DNA, ותורם לייצור מוליכים עצביים (נוירוטרנסמיטורים) מרכזיים.
צפו: ההבדל בין חומצה פולית וחומצה פולינית וכיצד הן משפיעות על תהליכים חשובים בגוף
ויטמין B9 וכיצד הוא משפיע על תהליכים חשובים בגוף
הסרטון מציג את ההבדלים בין פולאט, חומצה פולית וחומצה פולינית – שלוש צורות של ויטמין B9.
פולאט מהמאכלים הירוקים, חומצה פולית שזקוקה להמרה, וחומצה פולינית – הגרסה “המוכנה לשימוש” שהגוף קולט במהירות.
חומצה פולית
חומצה פולית או בצורת היון פולאט הינה ויטמין מסיס במים מקבוצת ויטמיני B המכונה ויטמין B9.
צבע החומצה הינו צהוב חיוור והחומצה בעלת רגישות גבוהה לחום, אור ואחסון ממושך. בין שאר תפקידה, החומצה הפולית קשור ביצירת ה DNA ו- RNA ומהווה רכיב הכרחי בחלוקת התאים בגוף, בבניית חלבונים, ביצירה של דם לבנים ואדומים – שבתהליך התחדשותם נדרשים לרמות גבוהות של החומצה בגוף.
חשיבותה של חומצה פולית בקרב ילדים:
- מסייעת לפעילות תקינה של מערכת העיכול, למניעת שלשולים ועצירויות (בשל חלקה בחלוקת תאי אפיתל).
- עשויה להשפיע בעקיפין על ויסות תהליכים עצביים, מחזורי השינה במוח ולאפשר שינה עמוקה ורציפה.
- מהווה רכיב בבנייה וייצור של תאי דם לבנים ולכן חיונית למניעת זיהומים.
- משפיעה על תפקוד תקין של מערכת העצבים.
- קשורה ליצירת DNA ו־RNA
- מתילציה של DNA
- משפיעה על הגדילה וההתפתחות
- משפיעה על תהליכי חלוקת תאים
חומצה פולית נמצאת בנגזרת סינתטית וטבעית. הראשונה היא FOLACIN המהווה את הצורה הסינתטית בתוספי תזונה ואילו השנייה היא פולאט המהווה את הצורה היונית הטבעית המצויה במזון ובתוספי תזונה מסוימים.
מדוע ילדים המאובחנים עם אוטיזם נמצאים בסיכון מוגבר למחסור בחומצה פולית?
✔️ אכילה סלקטיבית
הגורם העיקרי למחסור בחומצה פולית הינו אכילה סלקטיבית הימנעות ממזונות עשירים בפולאט: ירקות ירוקים, קטניות, כבד, ביצים, דגנים מלאים.
✔️ מחלות מעיים
צליאק, דלקות מעיים ומצבים המשפיעים על הספיגה במעי הדק.
✔️ שלשולים תכופים
גורמים לאיבוד ויטמיני B, כולל B9.
✔️ מחסור ב-B12
ויטמין B12 חיוני להפעלת חומצה פולית; מחסור בו עלול ליצור "חסימה מטבולית".
✔️ סטרס
מתחים ממושכים גורמים להתכלות מהירה יותר של ויטמיני B.
הפרשה וספיגה של חומצה פולית
ניתן לצרוך חומצה פולית מהמזון ובאמצעות תוספי תזונה, יתרונה המרכזי של חומצה פולית בדמות תוסף תזונה הינה ספיגה מיטבית בגוף, תלוי בצורתו הביוכימית ובמצב המטבולי האישי. בכדי לשפר את יכולת הגוף לספוג חומצה פולית, במרבית המקרים יומלץ ליטול אותה כאשר הקיבה ריקה.
מכאן כי צריכת חומצה פולית באמצעות המזון תוביל לאחוזי ספיגה נמוכים שכן הספיגה והפירוק של החומצה תלויים בקיומם של אנזימים שונים לרבות בקיומו בגוף של ויטמין B3 וויטמין C.
מדוע ילדים המאובחנים על הרצף נוטים לסבול ממחסור בחומצה פולית?
- אכילה סלקטיבית, הכוללת הימנעות ממאכלים עשירי חומצה פולית כגון שעועית, כבד בקר, תרד, ברוקולי, חסה, סלק, כרובית, אפונה ירוקה, אבוקדו, אורז מלא, עדשים, חלמון ביצה ופטרוזיליה.
- מחלות מעיים דלקתיות ומחלת צליאק הפוגעות בתפקוד התקין של דפנות המעיים ומפחיתות את יעילות ספיגתה של החומצה הפולית.
- מחסור בקובלאמין הפוגע בתפקוד החומצה הפולית.
- שלשולים תכופים הגורמים להפרשת ויטמינים וביניהם חומצה פולית.
- מתחים ולחצים נפשיים המכלים את מאגרי ויטמיני B בגוף.
צפו: השינוי שחל בחייו של Montes Montes
תהליך הטיפול ב Matteo
Matteo Montes בן ה-4.5 מ Cincinnati ארצות הברית החל את הטיפול במרכז C.A.T במהלך חודש דצמבר 2022. תוך חמישה חודשים, תסמיני האוטיזם שכללו בין השאר הליכה במעגלים, אי הבנת סיטואציות חברתיות, בעיות שינה ותסמינים התנהגותיים רבים ונוספים פחתו. Matteo החל להבין סיטואציות חברתית, לתקשר, לשחק עם ילדים אחרים ועבר קפיצת דרך ייחודית. אנו נרגשים וגאים לשתף את הסיפור של Matteo ועשרות תיעודי וידאו של הורים מישראל ומחו"ל המלמדים כיצד הבנה וטיפול נכון בתהליכים מטבולים לקויים במרכז C.A.T שינה את חיי ילדיהם ואת חיי משפחתם.
כיצד ניתן לאתר מחסור בחומצה פולית?
- בדיקת דם – מחסור יופיע כאנמיה מגלובלסטית המתאפיינת בתאי דם אדומים גדולים ובלתי בשלים.
- בדיקות שתן אורגניות (OAT) עשויות להצביע על תפקוד מסלולי מתילציה.
- בבדיקות גנטיות ניתן לזהות וריאציות המשפיעות על המרה תקינה של פולאט.
מזונות המכילים חומצה פולית
צריכת חומצה פולית ממקורות מן הצומח:
חומצה פולית מצויה בתרד, ברוקולי, כרובית, ירוקים, אספרגוס, אבוקדו, קטניות, דגנים מלאים, סלק, בטטה, שעועית, אפונה ירוקה, פטרוזיליה ועוד.
חומצה פולית ממקורות מן החי:
חומצה פולית מצויה בבשר, ביצים (בעיקר בחלמון הביצה) ודגים.
האם ילדכם נוטה להתעייף בקלות או להתעצבן מהר? האם יש קשר למתיל־פולאט (B9)?
חומצה פולית ומתיל פולאט
חומצה פולית חיונית ליצירת תאי דם אדומים ולתפקוד תקין של מערכת העצבים. מחסור בה עלול להתבטא בעייפות, חולשה, קשיי ריכוז ושכחה, ולעיתים גם ברגזנות, דכדוך או חוסר שקט רגשי. בנוסף, לחומצה פולית תפקיד בתהליכים הקשורים למחזורי השינה במוח.
תסמונת חוסר פולאט מוחי (Cerebral Folate Deficiency)
כאשר קיימת תסמונת חוסר פולאט מוחי, רמות הפולאט בנוזל סביב המוח נמוכות – גם אם רמות הפולאט בדם נראות תקינות.
- אצל חלק מהילדים, הגורם לחוסר זה עשוי להיות נוכחות של נוגדנים עצמיים לקולטן הפולאט (folate receptor autoantibodies).
- נוגדנים אלו גורמים לכך שמערכת החיסון חוסמת את הקולטן שאחראי להעביר פולאט אל המוח.
במקרים כאלה, מינון גבוה יותר של חומצה פולינית עשוי לסייע לעקוף חלק מהחסימה שנגרמה על ידי הנוגדנים ולשפר את זמינות הפולאט במוח. הטיפול נעשה אך ורק בהנחיית רופא.
טיפול במחסור בחומצה פולית, חומצה פולינית וליקובורין?
שימוש בחומצה פולית או חומצה פולינית חייב להיעשות בהתאמה לתוצאות בדיקת מעבדה, במינון מבוקר ובהמלצת גורם מוסמך. מינון יתר של חומצה פולית עלול לגרום לבחילות, גזים, נפיחות בטנית, לנוירופתיה ולאבנים בכליות.
רשימת מקורות
[1] Ministry of Health, Israel. Folic Acid for Each Woman, Every Day
[2] NIH – Office of Dietary Supplements. Folate – Health Professional Fact Sheet.
[3] Crider KS et al. Folate and DNA methylation: A review of molecular mechanisms and implications for disease (Nutrients, 2012).
[4] Lasheras I et al. Prevalence of gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: A systematic review and meta-analysis (Anales de Pediatría, 2023)
[5] Hariz A et al. Megaloblastic Anemia (StatPearls, NCBI Bookshelf) + NHS, Vitamin B12 or folate deficiency anaemia
[6] Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing (Xenobiotica, 2014)
[7] Rossignol DA, Frye RE. Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Autism Spectrum Disorder (Journal of
Personalized Medicine, 2021) [8]
Frye RE et al. Folinic acid improves verbal communication in children with autism and language impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial (Molecular Psychiatry, 2018) + Renard E et al., Folinic acid improves the score of Autism in the EFFET trial (2020)
[9] Miller AL. The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections of folate (Alternative Medicine Review, 2008)
